杉宝解读：补充NMN可促进神经血管年轻化，预防血管认知障碍

2020-07-21 15:17:57来源：

【原文标题】Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects

【标题翻译】补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可促进衰老小鼠的神经血管年轻化:SIRT1激活、线粒体保护、抗炎和抗凋亡作用的转录因子足迹分析

【文献作者】Tamas Kiss, Ádám Nyúl-Tóth, Priya Balasubramanian, Stefano Tarantini, Chetan Ahire, …… , Zoltan Ungvari

【发布杂志】GeroScience

【发布时间】2020.02

【影响因子】6.444

【文献解读】

近年来,人们逐渐认识到神经血管单元的健康对大脑健康至关重要。神经血管单元由神经元、胶质细胞和血管构成,负责神经活动与局部脑血流之间的紧密联系(神经血管耦合),从而确保向大脑充分输送氧气和营养。此外,构成神经血管单元的细胞形成并维持血脑屏障,调节运输过程和废物清除,控制大脑微循环的结构重塑(包括血管生成、血管退化、适应高血压)。随着年龄的增长,构成神经血管单元细胞的表型和功能改变,会从根本上影响所有上述生理过程。年龄相关的神经血管功能障碍现在被认为是血管认知障碍和包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病发病的关键因素。

(注:图片摘自网络)

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是细胞中数百个氧化还原反应的核心辅酶。衰老与细胞NAD+耗竭有关,这被认为是衰老过程的关键驱动力,会损害细胞核和线粒体功能,并促成许多年龄相关病理的发生。细胞NAD+合成的恢复可以改善模型生物的健康,延长寿命。越来越多的证据表明,血管衰老的特征也在于细胞中NAD+的耗竭,会导致神经血管和脑微血管功能障碍。因此推测,维持细胞内NAD+的水平对衰老过程中的神经血管和脑微血管可能具有保护作用。

(注:图片摘自网络)

研究证实,长期使用NAD+前体烟酰胺单核苷酸(NMN)治疗可恢复血管中NAD+的水平,发挥有效的神经血管抗衰老作用。NMN挽救了脑微血管内皮功能障碍和神经血管耦合反应,增加了脑血流量,改善了认知能力。此外,对老年小鼠进行NMN治疗至少可以部分逆转神经血管单元中与年龄相关的促炎性变化,也能促进外周血管的抗炎表型变化。

线粒体功能障碍和线粒体氧化应激的增加在衰老诱导的脑血管内皮损伤和神经血管功能障碍的发生中起重要作用。NMN治疗改变了衰老引起的神经血管单元中线粒体相关基因的表达。重要的是,这些变化与衰老的脑微血管内皮细胞中的线粒体氧化应激减弱和线粒体能量代谢的恢复有关。这些研究结果表明,NAD+增强疗法保护神经血管可以预防和治疗老年人血管认知障碍和神经退行性疾病。